Satu tahun setelah bercerai dari seorang pegawai kantoran biasa, 19 Desember 2001 Desy menikahi seorang pengusaha kaya bernama Sammy Hamzah.
Pernikahan keduannya ini pun berakhir dengan perceraian pada tanggal 16 Maret 2003.
Dari hasil pernikahan keduanya, Desy dikarunia seorang anak, Nasywa Nathania Hamzah (lahir 21 Juli 2002).
Desy juga pernah menjalin hubungan dengan Irwan Danny Musri, seorang pengusaha jam mewah.
Bahkan beredar gosip jika Desy dan Irwan sudah menikah siri.
Bukti kedekatan Desy dengan Irwan adalah panggilan Daddy dari anak Desy kepada Irwan.
Belakangan setelah delapan tahun menjalin hubungan Desy dan Irwan putus. Akhirnya, Irwan menikahi Maia Estianty.
Diketahui Desy Ratnasari merawat seorang diri sang buah hati.