Jessica Mila memulai debutnya di dunia seni peran melalui sinetron berjudul Cinta SMU pada tahun 2002.
Saat itu, ia baru menginjak usia 10 tahun.
Sempat absen beberapa tahun, Jessica kembali ke dunia seni peran pada tahun 2007 dengan membintangi sinetron Sentuh Hatiku, Sujudku hingga Candy.
Nama Jessica Milla mulai meroket setelah membintangi sinetron Ganteng Ganteng Serigala yang disukai oleh pemirsa layar kaca Tanah Air.
Dalam sinetron tersebut, ia beradu akting dengan sederet bintang populer lain seperti Ricky Harun, Prilly Latuconsina, Kevin Julio hingga Aliando Syarief.
Selain sinetron, Jessica juga membintangi sederet film seperti Marmut Merah Jambu (2014), Koala Kumal (2016), Imperfect: Karier, Cinta & Timbangan (2019) dan masih banyak lagi.
Atas kecemerlangan aktingnya, Jessica diganjar penghargaan Festival Film Bandung 2020 sebagai Pemeran Utama Wanita Terpuji Film Bioskop (film) untuk film Imperfect: Karier, Cinta & Timbangan.
Jessica juga membintangi beberapa judul FTV termasuk Hatiku Ngetem Di Pondok Labu (2013), Gadis Taman Kota (2014) dan Baby Sitter Yang Tertukar (2017).