Hingga namanya mulai populer ketika ia berperan sebagai Nico dalam film Disini Ada Setan (2004).
Berkat peran itu, Dude langsung dibanjiri tawaran untuk bermain sinetron.
Pada 2004, pria kelahiran 2 Desember 1980 ini berperan dalam tiga sinetron sekaligus, yaitu Kisah Sedih di Hari Minggu, Bawang Merah Bawang Putih, dan Kisah Adinda.
Sejak itulah nama Dude Harlino melejit, ia wara-wiri di berbagai sinetron hingga film layar lebar.
Beberapa sinetron yang ia perankan juga berhasil menjadi sinetron yang populer seperti Ketika Cinta Bertasbih Spesial Ramadhan (2010), Catatan Hati Seorang Istri 2 (2016), dan lainnya.
Hingga saat ini, Dude sudah memerankan berbagai karakter dalam lima film dan 45 sinetron.
Berkat peran-peran itulah, mengantarkannya menyabet enam kali penghargaan sebagai Aktor Terfavorit di ajang Panasonic Gobel Awards.
Siapa menyangka, sebelum sukses jadi aktor papan atas seperti sekarang ini ternyata Dude mendalami bakatnya lewat seni teater.
Dari sanalah ia mulai memahami peran dan karakter yang berbeda-beda serta mulai menantang dirinya melakoni berbagai tokoh.
Pemuda yang menjadi finalis Abang Jakarta 2001 harus mengikuti casting demi casting selama satu tahun setengah sebelum akhirnya mendapat peran kecil dalam berbagai sinetron dan terus melaju hingga seperti saat ini.