Saat usianya menginjak 14 tahun, ia mulai mengejar impiannya untuk menjadi seorang model dengan mengikuti ajang Gadis Sampul 2014.
Meski ia tidak menjadi juara, karier Vanesha mulai terbuka sejak mengikuti ajang itu.
Ia kerap menjadi model untuk beberapa video klip dan juga majalah.
Debutnya di dunia akting adalah pada 2018 ketika ia membintangi film Dilan 1990, sebuah adaptasi novel karya Pidi Baiq.
Vanesha berperan sebagai Milea dan beradu akting dengan Iqbaal Ramadhan yang memainkan karakter Dilan.
Film Dilan 1990 pun mengantarkan Vanesha meraih penghargaan sebagai Aktris Pendatang Baru Terfavorit di ajang Indonesian Movie Awards 2018.
Ia bahkan digosipkan terjerat cinta lokasi dengan Iqbaal berkat chemistry yang kuat dari mereka berdua.
Pada tahun yang sama, Vanesha kembali membintangi film berjudul #TemanTapiMenikah bersama aktor tampan Adipati Dolken.
Rampung film ini dibuat, Vanesha Prescilla lagi-lagi dikabarkan terjebak cinta lokasi dengan lawan mainnya.
Berbeda dengan kedekatannya dengan Iqbaal yang hanya gosip semata, Vanesha Prescilla dan Adipati Dolken diketahui sempat benar-benar berpacaran.