Debut aktingnya di layar kaca adalah pada 2005, dia bermain dalam sinetron yang berjudul Culunnya Pacarku.
Pada 2009, ia berperan sebagai Samsudin dalam film Wanita Berkalung Sorban.
Dan masih pada tahun yang sama untuk kali pertama ia dinobatkan sebagai Pemeran Pendukung Pria Terbaik Festival Film Indonesia.
Sejak saat itu, namanya mulai melambung di dunia hiburan dan kerap menghiasai berbagai judul film layar lebar.
Tiga tahun kemudian, Reza berperan dalam film Habibie & Ainun, ia memerankan sosok BJ Habibie.
Pria kelahiran Bogor ini pun sudah memainkan banyak sekali film di Tanah air, ia juga memenangkan banyak penghargaan dan namanya semakin bersinar di dunia seni peran Tanah Air.
Reza pernah dua kali menyabet penghargaan Pemeran Utama Pria Terpuji dalam Festival Film Bandung, yakni pada 2010 dan 2013.
Di Festival Film Indonesia, ia telah beberapa kali membawa pulang trofi Pemeran Utama Pria Terbaik dan menjadi Aktor Favorit Nickelodeon Indonesia Kids' Choice Awards 2013.
Karier Reza Rahadian bahkan semakin meluas ke luar negeri saat ia berperan dalam serial TV milik HBO Asia berjudul ‘Halfworlds’ bersama Tara Basro.
Selain aktif berperan dalam film, Reza Rahadian juga pernah menyutradarai film pendek dan berkolaborasi dengan penyanyi Yura Yunita mengeluarkan single berjudul ‘Pekat’ pada 2018.