Hal inilah yang semakin membuka lebar pintu gerbang kariernya di dunia hiburan.
Kemudian, Zaskia mulai merambah ke dunia seni peran, debut aktingnya melalui peran sebagai Farida dalam sinetron Cinta SMU (2002).
Sejak saat itu, Zaskia mulai wara wiri di sejumlah sinetron.
Namanya mulai melejit ketika ia membintangi sinetron Kiamat Sudah Dekat (2003) dan Lorong Waktu (2006).
Di dunia layar lebar, Zaskia berperan sebagai Noura binti Bahadur dalam film Ayat-Ayat Cinta (2008).
Sepanjang perjalanan kariernya, ia telah membintangi sepuluh film dan sepuluh sinetron.
Berkat peran-peran itu, Zaskia pernah meraih penghargaan sebagai Pemeran Pendamping Utama Wanita Paling Ngetop di ajang SCTV Awards 2011.
Selain berakting, Zaskia juga pernah terlibat dalam proses produksi di belakang layar.
Ia pernah menjadi casting director dan produser di beberapa film.
Pada 2009, Zaskia menikah dengan sutradara, Hanung Bramantyo.
Dari pernikahannya dengan Hanung Bramantyo, Zaskia Adya Mecca telah dikaruniai lima orang anak.