Kala itu, ia menjadi cameo dalam film Petualangan Sherina (2000). Saat itulah, kariernya di dunia hiburan mulai terbuka.
Tiga tahun berikutnya, wanita kelahiran 25 Desember 1991 kembali membintangi film berjudul Janus Prajurit Terakhir (2004) dan sinetron Bayangan Adinda (2004).
Namanya semakin populer ketika ia berperan sebagai Nadia dalam sinetron Inikah Rasanya dari 2003 hingga 2005.
Serta sinetron Ada Apa Denganmu 2004 hingga 2005, kala itu Alyssa berperan sebagai dua karakter gadis kembar bernama Anna dan Nina.
Nama Alyssa Soebandono menjadi salah satu artis peran ternama di Tanah Air.
Ia telah membintangi tiga film layar lebar, 28 sinetron, dan sembilan film televisi (FTV). Sukses di dunia seni peran membuat Alyssa melebarkan sayapnya di dunia tarik suara.
Pada 2010, ia merilis sebuah lagu yang berjudul Cerita Cinta Kita.
Untuk kehidupannya, ia telah resmi menikah dengan artis peran Dude Harlino yang telah dikaruniai dua orang anak.
Lama tak muncul di layar kaca, penampilan terbaru Alyssa Soebandono kembali jadi sorotan.
Warganet menyebut, penampilan Alyssa Soebandono disebut lebih kurus dari yang dulu.
Melihat hal itu, Alyssa Soebandono buka suara terkait kondisinya sekarang.